ニュース

Apr 26, 2023

ASGCT ニュース: Siren バイオテクノロジーが腫瘍学に対する普遍的な遺伝子治療を歓迎

La dottoressa Nicole Polk emerge di nascosto per rivelare la sua compagnia nella Bay Area

ニコール・ポーク博士がステルスから姿を現し、AAV遺伝子治療とサイトカイン免疫療法を統合し、腫瘍細胞の除去と抗腫瘍免疫の誘導を再考するベイエリアのスタートアップ企業を発表

彼女を知る人は皆、ニコール・ポーク博士が過去数年間、アデノ随伴ウイルス (AAV) プラットフォームの改善に取り組んでいることを想定しています。 彼らは間違っていませんが、彼女は秘密プロジェクトにも取り組んでおり、今週ロサンゼルスで開催される米国遺伝子細胞治療学会（ASGCT）の年次会議でついに発表されます。

Paulk 氏は、AAV 遺伝子治療とサイトカイン免疫療法を単一の革新的な治療法に統合する Siren Biotechnology という会社を立ち上げることに興奮しています。

「会社はステルスから脱却しているだけでなく、このプロジェクトについて外部に話したことは一度もありません。」 ポーク氏はGENエッジに説明を行った。 「私たちはこれをどの会議でも発表したことがなく、それについて助成金や論文を書いたこともありません。」

Innovation Endeavors、TechBio に焦点を当てた ARTIS Ventures、Civilization Ventures、Savantus Ventures の参加により、Founders Fund と Lux Capital が Siren の初期資金調達を主導しました。 カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) のポーク氏の元研究室の向かい、ミッション ベイにある Siren は、現在の従業員 8 名からさらに成長することを目指しています。

「それは空白です。腫瘍学にはこれまでに AAV はなく、複数の治療に使用できる AAV すらありませんでした」と Siren の創設者兼 CEO を務める Paulk 氏は述べています。 「私たちは、特定のがんの種類、原発臓器、組織だけに限定されているわけではありません。これは、遺伝子治療のキイトルーダになる可能性があります。私たちはそれを一度作ったら、それをすべての潜在的ながんに対して「日曜日までの10通り」使用するだけです。単独療法の設定でも、他の治療法との併用療法でも。」

ニーズが高く、臨床エンドポイントが明確であるため、Sirenは腫瘍学からスタートするが、同社の技術はがんに限定されず、感染症、自己免疫、長寿にも使用できるとポーク氏は述べた。

今週の ASGCT では、Paulk 氏が水曜日の午後に「AAV 免疫遺伝子治療は高悪性度神経膠腫を効果的に治療するためにベクター化されたサイトカインを提供する」と題する講演を行う予定です。 ポーク氏が普遍的な AAV 免疫遺伝子治療の基礎研究を披露するのは今回が初めてとなる。

Paulk は約 17 年間にわたって AAV に取り組んできました。 彼女の微生物に対する「愛」は、熱心な微生物学の学部生として始まりました。 オレゴン健康科学大学 (OHSU) の大学院に入学する前のギャップ イヤー中に、彼女は地元の Craigslist の広告に応募して、食器洗い、オートクレーブ滅菌、および簡単な研究室作業を行う技術者になりました。 そのポジションは、OHSU教授であり、I型チロシン血症と呼ばれる代謝疾患のトランスジェニックマウスモデルを作成することで遺伝子治療界で名を馳せたマルクス・グロンペ医学博士の研究室でした。

Paulk 氏は、Grompe の研究室で大学院生やポスドクを支援し始め、細胞を「緑色に変えて何かをさせる」ためのツールとして AAV を使用することに夢中になりました。 彼女は肝臓の遺伝子治療を行うプロジェクトに魅了され、大学院に入学したときにウイルスを扱うことに着手しました。

「当時はまだ遺伝子治療が非常に不人気だった」とポーク氏は語った。 「NIHの助成金も得られず、臨床試験も行われませんでした。当時はまだ暗黒時代のようでしたが、フェデックスのトラックが医療荷物を全身に届ける中で、これらのウイルスを操作できる可能性にただただ魅了されました。これは私にはクールに思えました」 。」

ポークにとって、当時の遺伝子治療の不人気は――1999年のジェス・ゲルシンガーの死からまだ立ち直りつつあった――幸運だった。 「やらなければならない基礎的な作業がすべてあったのに、誰もそれに取り組んでいなかった。誰もその分野に就きたくないのは、誰もあなたのストーリーを出版しないからだ。だから、築く必要のある基礎作業はすべてあった」 。」

ポークは卒業研究のためにグロンペの研究室に残り、3年間で6本の論文を発表した後、博士研究員を求めてスタンフォードに向かった。 この頃、遺伝子治療はまだ人気がありませんでしたが、Luxturna データの出現により流れが変わり始めていました。Luxturna データは、ベンチャーキャピタリストを誘惑して ASGCT などのカンファレンスを嗅ぎ回るようになりました。

「スーツを着た人々がASGCTに現れ始めた。何かが空中に漂っているように感じた。何かが変わりつつある」とポーク氏は語った。 「ポスドクになってから 2 ～ 3 年以内に、その時が始まりでした。遺伝子治療について聞いたのは遺伝子治療だけでした。遺伝子治療はどこにでもあり、誰もが話題にしていたものばかりでした。」

ポークがポスドクを終えて UCSF の教員に加わるまでに、遺伝子治療は火をつけていました。 そして、人々がゲノミクスやその他の近隣分野から遺伝子治療に軸足を移し始めている一方で、ポークはすでに火をつける準備ができていました。

2017 年に自分の研究室を立ち上げた後、ポークは、（リスクのために）学界で答えなければならない遺伝子治療における最大の課題のいくつかをホワイトボードに書き始めました。 遺伝子治療の初期に大きな注目を集めた同じいくつかの遺伝的兆候から距離を置きたいことに加えて、ポーク氏は、すべての遺伝子治療は個別化されているという事実に立ち返り続けました。

「各プログラムは適応症に合わせてオーダーメイドされています」とポーク氏はGEN Edgeに語った。 「脊髄性筋萎縮症の少女のために作った AAV を使って、血友病 B の少年を治療することはできません。各プログラムはゼロから構築され、多くの場合数年の間隔があけられるため、スケールメリットが得られません。そこで私たちは、いわゆる「万能遺伝子治療」の開発に着手しました。」

稀であるか一般的であるかにかかわらず、複数の適応症の治療に使用できる汎用 AAV は、あらゆるプログラムを推進するために必要な臨床開発時間と資金を削減する可能性があります。

この概念の背後で、ポークは、単一の単一遺伝子疾患に限定されず、細胞のシグナル伝達、相互作用、状態を調節するペイロードについて考え始めました。 彼女は最終的にサイトカインにたどり着きました。

「私たちは、よりモジュール化され、その効果がより広範囲にわたるペイロードに手を広げたいと考えていました」と Paulk 氏は述べています。 「何千もの適応症の治療に使用できる遺伝子治療を作成するには、単一の疾患クラスに限定されないペイロードが必要でした。サイトカイン ペイロードが対話する細胞の種類は多岐にわたるため、サイトカイン ペイロードに本当に興味を持ち始めました。 、受容体が存在する組織の数、そしてあなたの体がすでに自然にこれを使って自分自身に物事を伝えているという事実です。」

そしてそのとき、雷が落ちました。AAV 配信は腫瘍学で使用できるでしょうか?

理論上、AAV は腫瘍溶解性がなく、複製も宿主細胞を溶解もせず、細胞間を移動しないため、腫瘍学ではあまり役に立たないようです。 モンタギュー家とキャピュレット家と同様に、腫瘍学者とAAV遺伝子治療者は分野が重複していないため、あまり話さない、とポーク氏は言う。 しかし、腫瘍学に対するサイトカイン免疫療法の大きな問題は、ナノ粒子に包まれたり、生化学物質で修飾された場合でも、その半減期が数分から数時間程度続くことです。

AAV 遺伝子治療の基本は cDNA 発現であるため、Paulk 氏は、遺伝子治療の耐久性、クローキング、およびターゲティングの側面を活用することでサイトカインの半減期を延長する大きな機会があると考えました。

Siren のイノベーションは、必ずしもウイルスの基本的なコア生物学的要素に基づいているわけではありません。 キャプシドと通常のゲノム構成は変更されていません。 Paulk が Siren で行ったことは、単一遺伝子疾患で欠損または変異した遺伝子をコードする cDNA を提供するのではなく、サイトカインのペイロードを完璧にしようとすることです。

そこでポークは最深部に飛び込んだ。 ほぼ 6 年後、彼女は普遍的な AAV 免疫遺伝子治療があらゆる固形腫瘍がんの標準治療となるというビジョンを掲げ、Siren Biotechnologies に再浮上しました。

ASGCTでは、ポールク博士は、IFNα1、IFNβ、IFNƔ、およびそれらの組み合わせを含む12種類の人工免疫調節インターフェロン（IFN）サイトカインペイロードを発現するAAV9ベクターを利用する免疫遺伝子治療の安全性と有効性を評価するために、Sirenの創設科学者によって実施された実験を紹介する予定である。 ポールク氏は、初期の結果に裏付けを得て、サイレンの旅は、システム薬剤による治療が困難であった脳腫瘍と目の癌に最初の焦点を当てることから始まると述べた。

「サイレンと他の数社は、（独自の）すべての方法論を使用せず、誰もが追求しているのと同じ6つの適応症を追求しているわけではなく、第2世代の遺伝子治療技術で先頭に立っている」とポールク氏は述べた。 「私たちがより大きな表示領域に拡大するにつれて、それは本当にエキサイティングなものになるでしょう。」

コメントを残すにはログインしてください